奥赛康：子公司创新药Ⅱ期临床数据亮眼，客观缓解率ORR接近80%
2023年6月16日，奥赛康（002755）（002755.SZ）子公司AskGene于第十五届国际胃癌大会（下称“IGCC”）上以口头汇报形式公布了在研生物创新药ASKB589（靶向CLDN18.2单抗）用于实体瘤患者的I/II期多中心试验最新研究成果。在该药物临床II期扩组研究中，联合CAPOX治疗ORR及DCR分别达到79.2%及95.8%，在CLDN18.2阳性胃癌及胃食管交界处腺癌患者的一线治疗中，临床数据亮眼。
据了解，IGCC是由国际胃癌协会（IGCA）官方主办的全球性专科学术会议，旨在发布当前胃癌诊疗领域的新进展、新技术，推动发展全球胃癌的预防、诊断和治疗。而ASKB589则是由AskGene自主研发的ADCC增强型靶向CLDN18.2人源化单抗药物，继今年1月在2023年美国临床肿瘤学会胃肠道肿瘤研讨会（ASCO GI）上以壁报形式首秀后，此次再获2023 IGCC口头报告，充分显示了国际肿瘤学术界对该药物临床价值的认可和期待。
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客观缓解率ORR高达79%
据公司介绍，ASKB589注射液是一种抗CLDN18.2人源化单克隆抗体，国内外尚无同靶点药物上市，研发进度处于全球前三家。临床前研究结果显示，ASKB589对CLDN18.2的亲和力和特异性高，且均转化为更强的抗体依赖细胞介导（ADCC）和补体依赖的细胞毒性作用（CDC）。2022年，公司完成了ASKB589于实体瘤受试者临床试验单药和联合CAPOX化疗方案的剂量递增阶段的病人入组，目前正进一步探索ASKB589联合CAPOX方案以及ASKB589联合化疗和PD-1一线治疗CLDN18.2阳性胃癌或胃食管交界处腺癌的剂量扩展研究，其他CLDN18.2阳性实体瘤如胰腺癌等同步推进中。
值得一提的是，此次会上口头汇报的研究者，是在国内消化系统肿瘤领域享有盛誉的北京大学肿瘤医院副院长沈琳教授，主题即“靶向CLDN18.2单克隆抗体ASKB589用于实体瘤患者的I/II期多中心试验”。
据汇报，截至2023年4月25日，ASKB589临床II期扩组研究中,有可测量病灶且至少有过一次治疗后肿瘤评估的24例具CLDN 18.2中高表达的患者接受了6mg/kg和10 mg/kg的ASKB589联合CAPOX治疗，经研究者确认的客观缓解率（cORR）为79.2%，疾病控制率（DCR）达95.8%。数据表明ASKB589在联合CAPOX用于CLDN18.2阳性胃癌及胃食管交界处腺癌患者的一线治疗中，展现了令人鼓舞的抗肿瘤活性。
在显示出深度且持续的抗肿瘤活性的同时，ASKB589还拥有良好的安全性及耐受性。截至2023年4月25日，ASKB589 I/II期临床研究共入组106例患者，单药治疗剂量递增至20mg/kg，联合化疗剂量递增至15mg/kg，无病人出现剂量限制性毒性反应（DLT），且尚未达到最大耐受剂量（MTD）。扩组研究中，接受6mg/kg和10mg/kg ASKB 589联合CAPOX的治疗中均呈现了良好的耐受性，出现的不良事件大多为1-2级以及与化疗相关的毒性。
值得一提的是，为实现获益人群的精准筛选，AskGene同步开发了CLDN18.2抗体试剂（免疫组织化学法）伴随诊断检测试剂盒。该试剂盒具有高灵敏性和特异性，能够有效支持ASKB589的多中心I/II期及未来的III期临床试验。
沈琳教授总结道：“最新临床II期数据显示出了抗CLDN18.2抗体ASKB589更强的靶点结合活性和ADCC功能，在6mg/kg和10mg/kg剂量组均显示了很好的安全性和有效性，期待国产自主研发的创新药在这个有潜力靶点做出特色，早日进入关键性临床，尽早为中国胃癌患者带来福音。”
AskGene精准切入CLDN18.2潜力靶点
胃癌是全球常见的癌症之一。数据显示，全球每年新发胃癌病例超过100万例，死亡病例达76.9万例，发病率位列恶性肿瘤发病率的第5位，死亡率的第4位。世界卫生组织数据显示，2020年我国胃癌新发病例约48万例，死亡病例约37万例，分别占全球胃癌新发和死亡病例的44％和48.6％。围绕胃癌，奥赛康及其子公司AskGene正致力于持续推进胃癌创新药的临床研发，聚焦中国胃癌患者未满足的临床需求。
据奥赛康介绍，AskGene是一家处于临床阶段的生物创新药公司，专注于开发具有高度差异化的抗体及融合蛋白药物。公司一直坚持自主创新，拥有高效集成的内部研发实力，覆盖分子发现、工艺开发、转化医学及临床开发全周期。目前，AskGene已建立多个具备核心优势的研发平台，包括世界领先的SmartKine 细胞因子前药平台和抗体工程平台，致力于打造行业领先的药物发现引擎，加速推动抗体药物研发的源头创新。
更进一步讲，AskGene是发现和开发下一代细胞因子治疗药物的先驱，公司自主研发的SmartKine 细胞因子前药技术平台旨在通过工程改造解决细胞因子类药物成药性问题，实现选择性激活免疫系统，定点杀灭肿瘤细胞。基于该平台孵化的研发管线中，目前已有三个First-in-class细胞因子前药进入临床阶段。同时，公司正在积极推进多个具Best-in-class潜力的项目进入后期临床开发，包括此次披露临床数据的ASKB589的关键性临床研究，以及治疗眼底黄斑的双靶向抗体ASKG712的临床研究。
值得一提的是，此次披露亮眼数据的ASKB589所聚焦的CLDN18.2靶点，是目前市场中最具潜力的癌症治疗热门靶点之一。据了解，Claudin18.2（CLDN18.2）是Claudin蛋白质家族的一员，位于细胞膜表面，正常情况下仅低水平表达于胃粘膜分化上皮细胞，但在病理状态下，Claudin18.2在多种肿瘤中有的表达显著上调，包括80%的胃肠道腺瘤、60%的胰腺肿瘤。同时，CLDN18.2的活化还可见于食管癌、卵巢癌和肺腺癌中，因此是公认的具有潜力治疗癌症的热门靶点，未来ASKB589若顺利完成临床试验并上市，预计能够获得较好的市场前景。
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